Поиск по сайту
Авторизация
Логин:
Пароль:
Забыли свой пароль?

Тестирование стабильности фармацевтических продуктов

Stability Testing of Pharmaceutical Products

Sanjay Bajaj, Dinesh Singla, Neha Sakhuja

Исследования стабильности, обеспечивающие поддержание качества продукции, безопасности и эффективности на протяжении всего срока годности считаются предпосылкой для принятия и утверждения любого фармацевтического продукта. Эти исследования должны проводиться в плановом порядке с соблюдением требований, выданных ICH, ВОЗ или другими учреждениями (например, на сайте https://www.oct-clinicaltrials.com/ru/services/drug_registration_russia.php рассматривается процедура регистрации лекарственных препаратов в России). Важность различных методов с последующим для тестирования стабильностью фармацевтических продуктов, руководства, выпущенные для тестирования стабильности и других аспектов, связанных с устойчивостью фармацевтической продукции были представлены в сжатой форме в настоящем обзоре.

Ключевые слова: стабильность, устойчивость, стабильность тестирования

Введение

Испытание стабильности фармацевтических продуктов представляет собой сложный комплекс процедур, связанных со значительными затратами, затрат времени и научных знаний для того, чтобы построить по качеству, эффективности и безопасности в состав этого препарата. Научный и коммерческий успех фармацевтического продукта может быть обеспечено только с пониманием процесса разработки лекарств и множества задачи и вехи, которые имеют жизненно важное значение для всеобъемлющий план развития. Наиболее важные шаги на этапах развития включают фармацевтического анализа и исследований стабильности, которые необходимы для определения и заверить идентичность, потенции и чистоты ингредиентов, а также сформулированы товаров (Singh и др., 2000). Стабильность фармацевтического продукта может быть определена как способность конкретного препарата в конкретной системы контейнер/закрытия остаются в пределах ее физических, химических, микробиологических, токсикологических, защитные и информационные спецификации (Kommanaboyina и соавт., 1999). Другими словами, это степень, в которой продукт сохраняет в пределах установленных лимитов, на протяжении всего времени его хранения и использования, те же свойства и характеристики, которыми обладают на момент его упаковки. Таким образом, тестирование стабильности оценивает влияние экологических факторов на качество лекарственного вещества или разработанный продукт, который используется для прогнозирования срока годности, определить правильные условия хранения и маркировку. Кроме того, данные, полученные в ходе тестирования стабильности является важнейшей предпосылкой для нормативного утверждения или разработки препарата (Singh и др., 2000).

Тестирование стабильности определяется как сложный процесс из-за участия различных факторов, влияющих на стабильность фармацевтического продукта. Эти факторы включают в себя стабильность активного ингредиента(ов); взаимодействие активных ингредиентов и вспомогательных веществ, технологический процесс производства с последующим, Тип лекарственной формы, системы контейнер/закрытия используется для упаковки и света, тепла и влаги в условиях, встречающихся в процессе транспортировки, хранения и обработки. Кроме того, ухудшение реакции, как окисление, восстановление, гидролиз или рацемизатион, которые могут играть жизненно важную роль в стабильности фармацевтического продукта, также зависят от таких условий, как концентрация реагентов, рН среды, облучения, катализаторов и т. д., а также используемого сырья и продолжительность во времени между изготовлением и использованием продукта. Фармацевтический продукт может претерпеть изменения по внешнему виду, консистенции, однородности содержания, четкость (разрешение), содержания влаги, размера и формы частиц, рН, целостность упаковки, таким образом, влияя на его стабильность. Такие физические изменения могут быть из-за удара, вибрации, истиранию и температурным колебаниям, таких как замерзание, оттаивание или резать и т. д. Химические реакции, как сольволиз, окисление, восстановление, рацемизатион и т. д. что происходит в фармацевтических средств может привести к формированию продукта деградации, потеря потенции активного фармацевтического ингредиента (API), потеря активности наполнитель как антимикробный консервант действий и антиоксидантов и т. д. (Carstensen и соавт., 2000). Стабильность фармацевтического продукта также могут быть затронуты из-за микробиологических изменений, как рост микроорганизмов в стерильные продукты и изменения в эффективности консерванта (Matthews и соавт., 1999). 

ВАЖНОСТЬ ТЕСТИРОВАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ
Основной причиной для тестирования стабильности является забота о благополучии пациента, страдающего от болезни, для которой предназначена. Помимо ухудшения состояния неустойчивого продукта на ядовитые продукты распада, потери активности до уровня 85% от заявленного на этикетке может привести к провалу терапии, приведшей к смерти, например, нитроглицерин таблетки от стенокардии и инфарктов. Из-за этой проблемы, он стал законным требованием предоставить данные по отдельным видам испытаний стабильности для контролирующих органов, до утверждения нового продукта. Второй важной задачей является защита репутации производителя, уверяя, что продукт сохраняет пригодность для использования в отношении всех функционально соответствующими атрибутами тех пор, пока они находятся на рынке. Другие преимущества стабильности учебы в стадии развития или реализованной продукции представляют собой базу данных, которая может иметь значение при выборе адекватных составов, наполнителей и контейнер для закрытия систем для разработки нового продукта, определять срок годности и условия хранения для разработки нового продукта, подготовка регистрационного досье, в обоснование заявленного срока годности, регистрационного досье и убедиться, что не было внесено никаких изменений в составлении или производственного процесса, которые могут негативно повлиять на стабильность продукта (Singh и др., 2000; Carstensen и соавт., 2000).

УСТОЙЧИВОСТЬ МЕТОДОВ ТЕСТИРОВАНИЯ
Тестирование стабильности-это рутинная процедура выполняется на наркотические вещества и продуктов и применяется на разных этапах развития продукта. На ранних стадиях, ускоренные испытания стабильности (при относительно высокой температуре и/или влажности) используется для того, чтобы определить тип продуктов разложения, который может быть найден после длительного хранения. Тестирование при менее строгих условиях, т. е. тех, которые рекомендованы для длительного хранения на полке, на слегка повышенных температурах используется для определения продукта, срок годности и срок годности. Основная цель фармацевтической стабильности тестирования, чтобы обеспечить разумную уверенность в том, что продукция останется на приемлемом уровне фитнес/качества на протяжении всего периода, в течение которого они находятся в рынке место для питания больных и будет непригоден для потребления, пока пациент использует последней единицы продукта (Kommanaboyina и соавт., 1999). В зависимости от цели и следовать шагам, стабильность процедуры тестирования были разделены на следующие четыре типа.

Режиме реального времени для испытаний стабильности
В режиме реального времени тестирование на стабильность обычно выполняется на более длительный срок тестового периода, чтобы позволить значительное ухудшение качества продукта при соблюдении рекомендуемых условий хранения. Срок испытания зависит от стабильности продукта, который должен быть достаточно длинным, чтобы четко указать, что никаких ощутимых деградация происходит, и необходимо обеспечить, чтобы отличить деградацию от Интер-анализа вариации. В ходе тестирования данные собираются на соответствующую частоту такого, что анализ тенденций в состоянии отличить неустойчивость от повседневной неопределенности. Надежность интерпретации данных может быть увеличена в том числе один пакет справочных материалов для которых стабильность характеристик уже установлены. Стабильность справочный материал входят также стабильности реагентов, а также последовательность работы прибора, которые будут использоваться на протяжении всего периода тестирования стабильности. Однако, производительность системы и управления для дрифта и неоднородности, возникающие в результате изменений в обоих реагентов и приборов должны контролироваться (Anderson и соавт., 1991).

Ускоренные испытания стабильности
В ускоренные испытания стабильности, продукт усилен на несколько высокую (теплее, чем комнатной) температуры и количество тепла, необходимое для разрушения продукта определяется. Это делается, чтобы подвергнуть продукт до состояния, что ускоряет деградацию. Эта информация затем прогнозируется для прогнозирования срока годности или используется для сравнения относительной стабильности альтернативных формулировок. Это, как правило, содержит указание на срок годности продукта и, следовательно, сокращение сроков разработки. Помимо температуры, стрессовых состояний применяется при проведении ускоренных испытаний стабильности, влаги, света, волнения, тяжести, рН и пакет (Kommanaboyina и соавт., 1999). В ускоренной стабильности испытаний образцы подвергаются стрессу, в холодильнике после нагрузки, а затем анализироваться одновременно. Поскольку Продолжительность анализа мало, вероятность нестабильности в системе измерения снижается по сравнению с в режиме реального времени тестирование стабильности. Кроме того, в ускоренные испытания стабильности, сравнение безударных продукт с подчеркнуто материала производится в одном анализе и подчеркнул образца выражается в процентах от ненапряженного образца. По статистическим причинам, лечение в ускоренной проекции стабильности рекомендуется проводиться в четырех различных температурах стресс. Однако, для термолабильных компонентов и белковых, сравнительно точные прогнозы стабильности получены при температурах денатурации стресса не избежать (Anderson и др., 1991).

Заключение
Испытания стабильности является в настоящее время ключевой процессуальной составляющей в программе фармацевтической разработки нового препарата, а также новые разработки. Испытания стабильности проводятся так, чтобы рекомендуемые условия хранения и срок годности может быть указан на этикетке, чтобы убедиться, что Лекарство является безопасным и эффективным на протяжении всего срока годности. С течением времени и с ростом опыта и внимания, нормативным требованиям были приложены все более жесткими для достижения вышеуказанной цели во всех возможных условиях, с которой продукт может быть подвергнут в течение его срока годности. Таким образом, испытания стабильности следует проводить после соответствующего научные принципы и после понимания действующих нормативных требований и в соответствии с климатической зоной.

Использованные источники

  1. Ali J., Khar RK., Ahuja A. Dosage form and design.3rd ed.

  2. Delhi. Birla Publications Pvt. Ltd ( 2008) 100-123

  3. Anderson G., Scott M. Determination of product shelf life and activation energy for five drugs of abuse. Clin. Chem. 1991;37:398-402.

  4. Bhutani H., Mariappan TT., Singh S. Behavior of Uptake of Moisture by Drugs and Excipients under Accelerated Conditions of Temperature and Humidity in the Absence and the Presence of light. Part

  5. 2. Packaged and Unpackaged anti-Tuberculosis drug products. Pharm. Technol. 2003;27:44-52

  6. Bott RF., Oliveira WP. Storage conditions for stability testing of pharmaceuticals in hot and humid regions. Drug Dev. and Indus. Pharm. 2007;33:393-401.

  7. Carstensen JT., Rhodes CT. Clin. Res. Drug Reg. Affairs.1993;10:177-185

  8. Carstensen JT. Drug Stability, Principles and Practices, Marcel Dekker, New York (2000)

  9. Cha J., Gilmor T., Lane P., Ranweiler JS. Stability studies in Handbook of modern pharmaceutical analysis. Separation Science and Technology. Elsevier (2001) 459-505

  10. Connors KA., Amidon GL., Kennon L. Chemical stability of pharmaceuticals-a handbook for pharmacists. New York: John Wiley & Sons (1973) 8-119.

  11. CPMP. Guideline on stability testing: Stability testing of existing active substances and related finished products. CPMP/QWP/122/02, 2003.

  12. Gaur A., Mariappan TT., Bhutani H., Singh S. A Possible Reason for the Generation of Out-of-Trend Stability Results: Variable Air Velocity at Different Locations Within the Stability Chamber. Pharm. Technol. 2005;29:46-49.

  13. Grimm W., Schepky G. Stabilitatsprufung in der Pharmazie, Theorie und Praxis, Editio Cantor Verlag, Aulendorf, 1980.

  14. Grimm W. Extension of the international conference on harmonization tripartite guideline for stability testing of new drug substances and products to countries of climatic zones 3 and 4. Drug Dev. Ind. Pharm. 1998;24:313-325

  15. ICH Q1A(R2). Stability testing guidelines : Stability testing of new drug substances and products. ICH Steering Committee, 2003.

  16. ICH Q1B. Guidance for Industry: Photostability testing of new drug substances and products. CDER, US FDA, 1996

  17. Kommanaboyina B., Rhodes CT. Trends in stability Testing , with Emphasis on Stability During Distribution and Storage. Drug Dev. Ind. Pharm. 1999;25:857-867.

  18. Lachman L., DeLuca P. Kinetic principles and stability testing. The theory and practice of industrial pharmacy, 2nd ed. Philadelphia. Lea and Febiger (1976) 32-89.

  19. Lionberger AR., Lee LS., Lee L., Raw A., Yu XL. Quality by design : Concepts for ANDAs. The AAPS Journal. 2008;10:2.

  20. Matthews RB. Regulatory Aspects of Stability Testing in Europe. Drug Dev. Ind. Pharm. 1999;25:831-856.

  21. Mischler PG. Developing Stability Protocols for Global Product Registrations-An Update. Presentation at International Seminar on Stability Testing: Design and Interpretation for International Registration, 13 and 14 February 2002, IBC Life Sciences, London.

  22. Singh S., Bakshi M. Guidance on conduct of stress test to determine inherent stability of drugs. Pharm Technol Asia, Special Issue, Sep./Oct. 2000;24-36.

  23. Singh S, Bakshi M. Development of stability-indicating assay methods-A critical review. J. Pharm. Biomed. Anal. 2002;28:1011-1040.

  24. Singh S., Bhutani H., Mariappan TT., Kaur H., Bajaj M., Pakhale SP. Behaviour of Uptake of Moisture by Drugs and Excipients under Accelerated Conditions of Temperature and Humidity in the Absence and the Presence of light. 1. Pure Anti-Tuberculosis Drugs and their Combinations. Int. J. Pharm. 2002;245:37-44

  25. Singh S., Bhutani H., Mariappan TT., Kaur H., Bajaj M., Pakhale SP. Behaviour of Uptake of Moisture by Drugs and Excipients under Accelerated Conditions of Temperature and Humidity in the Absence and the Presence of light. 1. Pure Anti-Tuberculosis Drugs and their Combinations. Int. J. Pharm. 2002;245:37-44

  26. Singh S. Drug Stability Testing and Shelf-life Determination According to International Guidelines. Pharm. Technol. 1999;23:68-88

  27. Singh S. Stability testing during product development in Jain NK Pharmaceutical product development CBS publisher and distributors. India, (2000) 272-293.

  28. U.S. Pharmacopoeial Convention, Inc., The United States Pharmacopoeia 23/National Formulary 18, Author, Rockville, MD,.(1995) 11, 1940-1941, 1959-1963.

  29. WHO. Stability studies in a global environment. Geneva meeting working document QAS/05.146 with comments, (2004).